1. Этот сайт использует файлы cookie. Продолжая пользоваться данным сайтом, Вы соглашаетесь на использование нами Ваших файлов cookie. Узнать больше.

Волгоградские ученые исследуют лейкозы

Тема в разделе "Научные вопросы", создана пользователем Immunology, 01.06.16.

  1. Immunology

    Immunology Активный участник

    912
    0
    В Волгоградском медицинском научном университете и Научном центре РАН изучают, как иммунные клетки "общаются" между собой при лейкозах.
    "Разговорчики" лимфоцитов могут происходить по-разному - как на расстоянии (клетки "выкрикивают приказы" с помощью особых сигнальных молекул - цитокинов и хемокинов), так и при полном контакте - с помощью разного рода межклеточных контактов. Иногда это контакты становятся до неприличного близкими - они называются щелевыми контактами (gap junctions). В сотрудничестве с американскими исследователями из Кливлендской клиники сотрудники ВолгГМУ и ВМНЦ выяснили, что это контакты играют важную роль при лейкозах, когда количество опухолевых клеток увеличивается, а вместе с ним увеличивается и частота столкновений клеток между собой, при этом именно щелевые контакты становятся средством коммуникации. Первое открытие на эту тему опубликовано в журнале Oncotarget - выяснилось, что одинаковые клетки способны формировать щелевые контакты. При опухоли нарушение общения клеток может играть ключевую роль - раковые клетки для выживания постоянно обмениваются сигналами, и остановка "разговорчиков в строю" может быть одним из направлений терапии - в лабораторных экспериментах показано, что нарушение щелевых контактов препятствует росту опухоли.
    Кроме того, выяснилось, что каналы, через которые происходит коммуникация клеток, одновременно передают и сигналы внутрь клеток, и качество этих сигналов различное при разном течении лейкозов. У пациентов с хроническими В-клеточными лейкозами увеличивается количество сигнальной молекулы ZO-1, которая является важным "передатчиком", препятствующим выживанию опухолевых лимфоцитов. Уменьшение количества этих передатчиков в опухолевых клетках может помочь предвидеть прогноз заболевания. Данные опубликованы в высокоцитируемом издании Immunobiology.
    В 2016 году команда ученых ВолгГМУ на конференции в г. Майнц (Германия) опубликовала интересные данные о том, что посредством щелевых контактов раковые клетки могут "заражать" нормальные лимфоциты, передавая им опухолевый потенциал. В качестве "инфекционных агентов" выступили молекулы микроРНК, которые регулируют различные аспекты жизнедеятельности клеток. Передавая эти микроРНК здоровым клеткам, опухолевые лимфоциты способствуют перерождению нормальных клеток в стволовые опухолевые клетки (cancer stem cells) - это клетки, которые дают начало росту опухоли и поддерживают рак даже после прошествия курса терапии (направленного, как правило, на уничтожение зрелых раковых клеток, но не стволовых опухолевых клеток). Блокировка межклеточных щелевых контактов у подопытных животных приводит к уменьшению опухолевого роста.
    Эти предварительные данные открывают новые возможности для разработки лекарственных препаратов, направленных на прекращение "общения" опухолевых клеток между собой и нормальными клетками.
    Работа поддержана грантами Lerner Research Institute, Программой Фулбрайта для преподавателей вузов, грантами NIH, Distinguished Scientist Award from the Sontag Foundation, Research Scholar Award from the American Cancer Society, Blast GBM, Cleveland Clinic VeloSano Bike Race (США) и грантом Администрации Волгоградской области, а также частными пожертвованиями Российских граждан и участников проекта.
    Sinyuk M, Alvarado AG, Nesmiyanov P, Shaw J, Mulkearns-Hubert EE, Eurich JT, Hale JS, Bogdanova A, Hitomi M, Maciejewski J, Huang AY, Saunthararajah Y, Lathia JD. Cx25 contributes to leukemia cell communication and chemosensitivity. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31508-21.
    П. П. Несмиянов, А. М. Богданова, Дж. Д. Латия, M. Хитоми, А. И. Хуанг, А. В. Стрыгин. Способность клеток лейкоза к коммуникации через щелевые контакты. Вестник ВолгГМУ, 2013;2(46):120-3
    Nesmiyanov PP, Tolkachev BE, Strygin AV. ZO-1 expression shows prognostic value in chronic B cell leukemia.Immunobiology. 2016 Jan;221(1):6-11
    Nesmiyanov P.,, Strygin A., Tolkachev B., Kaplanov K., Dotsenko A., Strygina A. mIRNA-155 shuttling through gap junctions facilitates CLL progression. The 14th CIMT Annual Meeting Mechanisms of Efficacy in Cancer Immunotherapy, Mainz, Germany, 2016.
     
    Последнее редактирование: 01.06.16